Il Palazzo fu edificato alla fine del Cinquecento per Francesco Grimaldi. La costruzione iniziale presentava una forma a U con le due ali collegate dal porticato, che in seguito fu chiuso. Con il successivo passaggio di proprietā agli Spinola il Palazzo fu modificato, come č possibile verificare attraverso il disegno di Rubens, che testimonia l'aspetto originale dell'edificio. All'interno sono esposte le collezioni d'arte che gli Spinola donarono allo Stato Italiano assieme al Palazzo e ai suoi arredi. Le raccolte furono arricchite da acquisizioni successive. Il percorso si articola in due piani e propone opere di Antonello da Messina, Guido Reni, Tintoretto, Van Cleeve, Grechetto, Procaccini, Domenico Piola, Rubens, Bernardo Strozzi, Van Dick, Luca Cambiaso, Domenico Fiasella. Il percorso č impreziosito dall'ambientazione delle sale decorate da De Ferrari, Tavarone e Galeotti. Negli ambienti espositivi, infatti, č stato mantenuto l'arredo d'epoca. Va menzionata, tra le sale, la spettacolare Galleria degli Specchi.
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