La prima costruzione del Palazzo risale al Duecento e si trovava in un isolato nel quale i Colonna possedevano anche altri edifici. Un primo restauro avvenne all'inizio del Quattrocento per volere di Oddone Colonna, Papa Martino V, in ritorno da Avignone dopo aver ripristinato la sede pontificia a Roma. A metā del Seicento, il cardinale Girolamo Colonna commissiona i lavori per la realizzazione di un unico edificio che inglobasse gran parte delle costruzioni di proprietā della famiglia. Il progetto venne affidato ad Antonio Del Grande prima e a Girolamo Fontana in seguito e furono portati a termine nella prima metā del Settecento da Nicola Michetti. In quell'occasione venne realizzata anche la celebre Galleria Colonna, la cui volta presenta gli affreschi di Giovanni Coli e Filippo Gherardi e nella quale fu conservata la collezione di opere d'arte della famiglia. Ancora oggi la Galleria espone la preziosa raccolta dei Colonna, mentre il resto del Palazzo č di proprietā privata.
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